TY - JOUR
T1 - Genome-wide association analyses of risk tolerance and risky behaviors in over 1 million individuals identify hundreds of loci and shared genetic influences
AU - Karlsson Linnér, Richard
AU - Biroli, Pietro
AU - Kong, Edward
AU - Meddens, S. Fleur W.
AU - Wedow, Robbee
AU - Fontana, Mark Alan
AU - Lebreton, Maël
AU - Tino, Stephen P.
AU - Abdellaoui, Abdel
AU - Hammerschlag, Anke R.
AU - Nivard, Michel G.
AU - Okbay, Aysu
AU - Rietveld, Cornelius A.
AU - Timshel, Pascal N.
AU - Trzaskowski, Maciej
AU - Vlaming, Ronald de
AU - Zünd, Christian L.
AU - Bao, Yanchun
AU - Buzdugan, Laura
AU - Caplin, Ann H.
AU - Chen, Chia Yen
AU - Eibich, Peter
AU - Fontanillas, Pierre
AU - Gonzalez, Juan R.
AU - Joshi, Peter K.
AU - Karhunen, Ville
AU - Kleinman, Aaron
AU - Levin, Remy Z.
AU - Lill, Christina M.
AU - Meddens, Gerardus A.
AU - Muntané, Gerard
AU - Sanchez-Roige, Sandra
AU - Rooij, Frank J.van
AU - Taskesen, Erdogan
AU - Wu, Yang
AU - Zhang, Futao
AU - Agee, Michelle
AU - Alipanahi, Babak
AU - Bell, Robert K.
AU - Bryc, Katarzyna
AU - Elson, Sarah L.
AU - Furlotte, Nicholas A.
AU - Huber, Karen E.
AU - Litterman, Nadia K.
AU - McCreight, Jennifer C.
AU - McIntyre, Matthew H.
AU - Mountain, Joanna L.
AU - Northover, Carrie A.M.
AU - Pitts, Steven J.
AU - Sathirapongsasuti, J. Fah
AU - Sazonova, Olga V.
AU - Shelton, Janie F.
AU - Shringarpure, Suyash
AU - Tian, Chao
AU - Tung, Joyce Y.
AU - Vacic, Vladimir
AU - Wilson, Catherine H.
AU - Agbessi, Mawussé
AU - Ahsan, Habibul
AU - Alves, Isabel
AU - Andiappan, Anand
AU - Awadalla, Philip
AU - Battle, Alexis
AU - Beutner, Frank
AU - Jan Bonder, Marc
AU - Boomsma, Dorret I.
AU - Christiansen, Mark
AU - Claringbould, Annique
AU - Deelen, Patrick
AU - Esko, Tõnu
AU - Favé, Marie Julie
AU - Franke, Lude
AU - Frayling, Timothy
AU - Gharib, Sina A.
AU - Gibson, Gregory
AU - Heijmans, Bastiaan
AU - Hemani, Gibran
AU - Jansen, Rick
AU - Kähönen, Mika
AU - Kalnapenkis, Anette
AU - Kasela, Silva
AU - Kettunen, Johannes
AU - Kim, Yungil
AU - Kirsten, Holger
AU - Kovacs, Peter
AU - Krohn, Knut
AU - Kronberg-Guzman, Jaanika
AU - Kukushkina, Viktorija
AU - Kutalik, Zoltan
AU - Lee, Bernett
AU - Lehtimäki, Terho
AU - Loeffler, Markus
AU - Marigorta, Urko M.
AU - Metspalu, Andres
AU - Milani, Lili
AU - Montgomery, Grant W.
AU - Müller-Nurasyid, Martina
AU - Nauck, Matthias
AU - Nivard, Michel G.
AU - Penninx, Brenda
AU - Perola, Markus
AU - Pervjakova, Natalia
AU - Pierce, Brandon
AU - Powell, Joseph
AU - Prokisch, Holger
AU - Psaty, Bruce M.
AU - Raitakari, Olli
AU - Ring, Susan M.
AU - Ripatti, Samuli
AU - Rotzchke, Olaf
AU - Rüeger, Sina
AU - Saha, Ashis
AU - Scholz, Markus
AU - Schramm, Katharina
AU - Seppälä, Ilkka
AU - Stumvoll, Michael
AU - Sullivan, Patrick
AU - Hoen, Peter Bram t.
AU - Teumer, Alexander
AU - Thiery, Joachim
AU - Tong, Lin
AU - Tönjes, Anke
AU - Dongen, Jenny van
AU - Meurs, Joyce van
AU - Verlouw, Joost
AU - Visscher, Peter M.
AU - Völker, Uwe
AU - Võsa, Urmo
AU - Westra, Harm Jan
AU - Yaghootkar, Hanieh
AU - Yang, Jian
AU - Zeng, Biao
AU - Zhang, Futao
AU - Okbay, Aysu
AU - Beauchamp, Jonathan P.
AU - Fontana, Mark Alan
AU - Lee, James J.
AU - Pers, Tune H.
AU - Rietveld, Cornelius A.
AU - Turley, Patrick
AU - Chen, Guo Bo
AU - Emilsson, Valur
AU - Meddens, S. Fleur W.
AU - Oskarsson, Sven
AU - Pickrell, Joseph K.
AU - Thom, Kevin
AU - Timshel, Pascal
AU - de Vlaming, Ronald
AU - Abdellaoui, Abdel
AU - Ahluwalia, Tarunveer S.
AU - Bacelis, Jonas
AU - Baumbach, Clemens
AU - Bjornsdottir, Gyda
AU - Brandsma, Johannes H.
AU - Concas, Maria Pina
AU - Derringer, Jaime
AU - Furlotte, Nicholas A.
AU - Galesloot, Tessel E.
AU - Girotto, Giorgia
AU - Gupta, Richa
AU - Hall, Leanne M.
AU - Harris, Sarah E.
AU - Hofer, Edith
AU - Horikoshi, Momoko
AU - Huffman, Jennifer E.
AU - Kaasik, Kadri
AU - Kalafati, Ioanna P.
AU - Karlsson, Robert
AU - Kong, Augustine
AU - Lahti, Jari
AU - Lee, Sven J.van der
AU - de Leeuw, Christiaan
AU - Lind, Penelope A.
AU - Lindgren, Karl Oskar
AU - Liu, Tian
AU - Mangino, Massimo
AU - Marten, Jonathan
AU - Mihailov, Evelin
AU - Miller, Michael B.
AU - Most, Peter J.van der
AU - Oldmeadow, Christopher
AU - Payton, Antony
AU - Pervjakova, Natalia
AU - Peyrot, Wouter J.
AU - Qian, Yong
AU - Raitakari, Olli
AU - Rueedi, Rico
AU - Salvi, Erika
AU - Schmidt, Börge
AU - Schraut, Katharina E.
AU - Shi, Jianxin
AU - Smith, Albert V.
AU - Poot, Raymond A.
AU - Pourcain, Beate St
AU - Teumer, Alexander
AU - Thorleifsson, Gudmar
AU - Verweij, Niek
AU - Vuckovic, Dragana
AU - Wellmann, Juergen
AU - Westra, Harm Jan
AU - Yang, Jingyun
AU - Zhao, Wei
AU - Zhu, Zhihong
AU - Alizadeh, Behrooz Z.
AU - Amin, Najaf
AU - Bakshi, Andrew
AU - Baumeister, Sebastian E.
AU - Biino, Ginevra
AU - Bønnelykke, Klaus
AU - Boyle, Patricia A.
AU - Campbell, Harry
AU - Cappuccio, Francesco P.
AU - Davies, Gail
AU - De Neve, Jan Emmanuel
AU - Deloukas, Panos
AU - Demuth, Ilja
AU - Ding, Jun
AU - Eibich, Peter
AU - Eisele, Lewin
AU - Eklund, Niina
AU - Evans, David M.
AU - Faul, Jessica D.
AU - Feitosa, Mary F.
AU - Forstner, Andreas J.
AU - Gandin, Ilaria
AU - Gunnarsson, Bjarni
AU - Halldórsson, Bjarni V.
AU - Harris, Tamara B.
AU - Heath, Andrew C.
AU - Hocking, Lynne J.
AU - Holliday, Elizabeth G.
AU - Homuth, Georg
AU - Horan, Michael A.
AU - Hottenga, Jouke Jan
AU - de Jager, Philip L.
AU - Joshi, Peter K.
AU - Jugessur, Astanand
AU - Kaakinen, Marika A.
AU - Kähönen, Mika
AU - Kanoni, Stavroula
AU - Keltigangas-Järvinen, Liisa
AU - Kiemeney, Lambertus A.L.M.
AU - Kolcic, Ivana
AU - Koskinen, Seppo
AU - Kraja, Aldi T.
AU - Kroh, Martin
AU - Kutalik, Zoltan
AU - Latvala, Antti
AU - Launer, Lenore J.
AU - Lebreton, Maël P.
AU - Levinson, Douglas F.
AU - Lichtenstein, Paul
AU - Lichtner, Peter
AU - Liewald, David C.M.
AU - Loukola, Anu
AU - Madden, Pamela A.
AU - Mägi, Reedik
AU - Mäki-Opas, Tomi
AU - Marioni, Riccardo E.
AU - Marques-Vidal, Pedro
AU - Meddens, Gerardus A.
AU - McMahon, George
AU - Meisinger, Christa
AU - Meitinger, Thomas
AU - Milaneschi, Yusplitri
AU - Milani, Lili
AU - Montgomery, Grant W.
AU - Myhre, Ronny
AU - Nelson, Christopher P.
AU - Nyholt, Dale R.
AU - Ollier, William E.R.
AU - Palotie, Aarno
AU - Paternoster, Lavinia
AU - Pedersen, Nancy L.
AU - Petrovic, Katja E.
AU - Porteous, David J.
AU - Räikkönen, Katri
AU - Ring, Susan M.
AU - Robino, Antonietta
AU - Rostapshova, Olga
AU - Rudan, Igor
AU - Rustichini, Aldo
AU - Salomaa, Veikko
AU - Sanders, Alan R.
AU - Sarin, Antti Pekka
AU - Schmidt, Helena
AU - Scott, Rodney J.
AU - Smith, Blair H.
AU - Smith, Jennifer A.
AU - Staessen, Jan A.
AU - Steinhagen-Thiessen, Elisabeth
AU - Strauch, Konstantin
AU - Terracciano, Antonio
AU - Tobin, Martin D.
AU - Ulivi, Sheila
AU - Vaccargiu, Simona
AU - Quaye, Lydia
AU - Rooij, Frank J.van
AU - Venturini, Cristina
AU - Vinkhuyzen, Anna A.E.
AU - Völker, Uwe
AU - Völzke, Henry
AU - Vonk, Judith M.
AU - Vozzi, Diego
AU - Waage, Johannes
AU - Ware, Erin B.
AU - Willemsen, Gonneke
AU - Attia, John R.
AU - Bennett, David A.
AU - Berger, Klaus
AU - Bertram, Lars
AU - Bisgaard, Hans
AU - Boomsma, Dorret I.
AU - Borecki, Ingrid B.
AU - Bültmann, Ute
AU - Chabris, Christopher F.
AU - Cucca, Francesco
AU - Cusi, Daniele
AU - Deary, Ian J.
AU - Dedoussis, George V.
AU - Duijn, Cornelia M.van
AU - Eriksson, Johan G.
AU - Franke, Barbara
AU - Franke, Lude
AU - Gasparini, Paolo
AU - Gejman, Pablo V.
AU - Gieger, Christian
AU - Grabe, Hans Jörgen
AU - Gratten, Jacob
AU - Groenen, Patrick J.F.
AU - Gudnason, Vilmundur
AU - Harst, Pim van der
AU - Hayward, Caroline
AU - Hinds, David A.
AU - Hoffmann, Wolfgang
AU - Hyppönen, Elina
AU - Iacono, William G.
AU - Jacobsson, Bo
AU - Järvelin, Marjo Riitta
AU - Jöckel, Karl Heinz
AU - Kaprio, Jaakko
AU - Kardia, Sharon L.R.
AU - Lehtimäki, Terho
AU - Lehrer, Steven F.
AU - Magnusson, Patrik K.E.
AU - Martin, Nicholas G.
AU - McGue, Matt
AU - Metspalu, Andres
AU - Pendleton, Neil
AU - Penninx, Brenda
AU - Perola, Markus
AU - Pirastu, Nicola
AU - Pirastu, Mario
AU - Polasek, Ozren
AU - Posthuma, Danielle
AU - Power, Christine
AU - Province, Michael A.
AU - Samani, Nilesh J.
AU - Schlessinger, David
AU - Schmidt, Reinhold
AU - Sørensen, Thorkild I.A.
AU - Spector, Tim D.
AU - Stefansson, Kari
AU - Thorsteinsdottir, Unnur
AU - Thurik, A. Roy
AU - Timpson, Nicholas J.
AU - Tiemeier, Henning
AU - Tung, Joyce Y.
AU - Uitterlinden, André G.
AU - Vitart, Veronique
AU - Vollenweider, Peter
AU - Weir, David R.
AU - Wilson, James F.
AU - Wright, Alan F.
AU - Conley, Dalton C.
AU - Krueger, Robert F.
AU - Smith, George Davey
AU - Hofman, Albert
AU - Laibson, David
AU - Medland, Sarah E.
AU - Meyer, Michelle N.
AU - Yang, Jian
AU - Johannesson, Magnus
AU - Visscher, Peter M.
AU - Esko, Tõnu
AU - Koellinger, Philipp D.
AU - Cesarini, David
AU - Benjamin, Daniel J.
AU - Auton, Adam
AU - Boardman, Jason D.
AU - Clark, David W.
AU - Conlin, Andrew
AU - Dolan, Conor C.
AU - Fischbacher, Urs
AU - Groenen, Patrick J.F.
AU - Harris, Kathleen Mullan
AU - Hasler, Gregor
AU - Hofman, Albert
AU - Ikram, Mohammad A.
AU - Jain, Sonia
AU - Karlsson, Robert
AU - Kessler, Ronald C.
AU - Kooyman, Maarten
AU - MacKillop, James
AU - Männikkö, Minna
AU - Morcillo-Suarez, Carlos
AU - McQueen, Matthew B.
AU - Schmidt, Klaus M.
AU - Smart, Melissa C.
AU - Sutter, Matthias
AU - Thurik, A. Roy
AU - Uitterlinden, André G.
AU - White, Jon
AU - Wit, Harriet de
AU - Yang, Jian
AU - Bertram, Lars
AU - Boomsma, Dorret I.
AU - Esko, Tõnu
AU - Fehr, Ernst
AU - Hinds, David A.
AU - Johannesson, Magnus
AU - Kumari, Meena
AU - Laibson, David
AU - Magnusson, Patrik K.E.
AU - Meyer, Michelle N.
AU - Navarro, Arcadi
AU - Palmer, Abraham A.
AU - Pers, Tune H.
AU - Posthuma, Danielle
AU - Schunk, Daniel
AU - Stein, Murray B.
AU - Svento, Rauli
AU - Tiemeier, Henning
AU - Timmers, Paul R.H.J.
AU - Turley, Patrick
AU - Ursano, Robert J.
AU - Wagner, Gert G.
AU - Wilson, James F.
AU - Gratten, Jacob
AU - Lee, James J.
AU - Cesarini, David
AU - Benjamin, Daniel J.
AU - Koellinger, Philipp D.
AU - Beauchamp, Jonathan P.
AU - Social Science Genetic Association Consortium
AU - 23and Me Research Team
AU - eQTLGen Consortium
AU - International Cannabis Consortium
PY - 2019/2
Y1 - 2019/2
N2 - Humans vary substantially in their willingness to take risks. In a combined sample of over 1 million individuals, we conducted genome-wide association studies (GWAS) of general risk tolerance, adventurousness, and risky behaviors in the driving, drinking, smoking, and sexual domains. Across all GWAS, we identified hundreds of associated loci, including 99 loci associated with general risk tolerance. We report evidence of substantial shared genetic influences across risk tolerance and the risky behaviors: 46 of the 99 general risk tolerance loci contain a lead SNP for at least one of our other GWAS, and general risk tolerance is genetically correlated (∣r̂ g∣ ~ 0.25 to 0.50) with a range of risky behaviors. Bioinformatics analyses imply that genes near SNPs associated with general risk tolerance are highly expressed in brain tissues and point to a role for glutamatergic and GABAergic neurotransmission. We found no evidence of enrichment for genes previously hypothesized to relate to risk tolerance.
AB - Humans vary substantially in their willingness to take risks. In a combined sample of over 1 million individuals, we conducted genome-wide association studies (GWAS) of general risk tolerance, adventurousness, and risky behaviors in the driving, drinking, smoking, and sexual domains. Across all GWAS, we identified hundreds of associated loci, including 99 loci associated with general risk tolerance. We report evidence of substantial shared genetic influences across risk tolerance and the risky behaviors: 46 of the 99 general risk tolerance loci contain a lead SNP for at least one of our other GWAS, and general risk tolerance is genetically correlated (∣r̂ g∣ ~ 0.25 to 0.50) with a range of risky behaviors. Bioinformatics analyses imply that genes near SNPs associated with general risk tolerance are highly expressed in brain tissues and point to a role for glutamatergic and GABAergic neurotransmission. We found no evidence of enrichment for genes previously hypothesized to relate to risk tolerance.
UR - https://www.scopus.com/pages/publications/85060083196
UR - https://www.scopus.com/pages/publications/85060083196#tab=citedBy
U2 - 10.1038/s41588-018-0309-3
DO - 10.1038/s41588-018-0309-3
M3 - Article
C2 - 30643258
SN - 1061-4036
VL - 51
SP - 245
EP - 257
JO - Nature Genetics
JF - Nature Genetics
IS - 2
ER -
SDG 3 Good Health and Well-being