TY - JOUR
T1 - Identification of common genetic risk variants for autism spectrum disorder
AU - Grove, Jakob
AU - Ripke, Stephan
AU - Als, Thomas D.
AU - Mattheisen, Manuel
AU - Walters, Raymond K.
AU - Won, Hyejung
AU - Pallesen, Jonatan
AU - Agerbo, Esben
AU - Andreassen, Ole A.
AU - Anney, Richard
AU - Awashti, Swapnil
AU - Belliveau, Rich
AU - Bettella, Francesco
AU - Buxbaum, Joseph D.
AU - Bybjerg-Grauholm, Jonas
AU - Bækvad-Hansen, Marie
AU - Cerrato, Felecia
AU - Chambert, Kimberly
AU - Christensen, Jane H.
AU - Churchhouse, Claire
AU - Dellenvall, Karin
AU - Demontis, Ditte
AU - De Rubeis, Silvia
AU - Devlin, Bernie
AU - Djurovic, Srdjan
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AU - Hollegaard, Mads V.
AU - Hope, Sigrun
AU - Howrigan, Daniel P.
AU - Huang, Hailiang
AU - Hultman, Christina M.
AU - Klei, Lambertus
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AU - Martin, Joanna
AU - Martin, Alicia R.
AU - Moran, Jennifer L.
AU - Nyegaard, Mette
AU - Nærland, Terje
AU - Palmer, Duncan S.
AU - Palotie, Aarno
AU - Pedersen, Carsten Bøcker
AU - Pedersen, Marianne Giørtz
AU - dPoterba, Timothy
AU - Poulsen, Jesper Buchhave
AU - Pourcain, Beate St
AU - Qvist, Per
AU - Rehnström, Karola
AU - Reichenberg, Abraham
AU - Reichert, Jennifer
AU - Robinson, Elise B.
AU - Roeder, Kathryn
AU - Roussos, Panos
AU - Saemundsen, Evald
AU - Sandin, Sven
AU - Satterstrom, F. Kyle
AU - Davey Smith, George
AU - Stefansson, Hreinn
AU - Steinberg, Stacy
AU - Stevens, Christine R.
AU - Sullivan, Patrick F.
AU - Turley, Patrick
AU - Walters, G. Bragi
AU - Xu, Xinyi
AU - Wray, Naomi R.
AU - Trzaskowski, Maciej
AU - Byrne, Enda M.
AU - Abdellaoui, Abdel
AU - Adams, Mark J.
AU - Air, Tracy M.
AU - Andlauer, Till F.M.
AU - Bacanu, Silviu Alin
AU - Beekman, Aartjan T.F.
AU - Bigdeli, Tim B.
AU - Binder, Elisabeth B.
AU - Blackwood, Douglas H.R.
AU - Bryois, Julien
AU - Buttenschøn, Henriette N.
AU - Cai, Na
AU - Castelao, Enrique
AU - Clarke, Toni Kim
AU - Coleman, Jonathan R.I.
AU - Colodro-Conde, Lucía
AU - Couvy-Duchesne, Baptiste
AU - Craddock, Nick
AU - Crawford, Gregory E.
AU - Davies, Gail
AU - Deary, Ian J.
AU - Degenhardt, Franziska
AU - Derks, Eske M.
AU - Direk, Nese
AU - Dolan, Conor V.
AU - Dunn, Erin C.
AU - Eley, Thalia C.
AU - Escott-Price, Valentina
AU - Kiadeh, Farnush Farhadi Hassan
AU - Finucane, Hilary K.
AU - Forstner, Andreas J.
AU - Frank, Josef
AU - Gaspar, Héléna A.
AU - Gill, Michael
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AU - Gordon, Scott D.
AU - Hall, Lynsey S.
AU - Hansen, Thomas F.
AU - Herms, Stefan
AU - Hickie, Ian B.
AU - Hoffmann, Per
AU - Homuth, Georg
AU - Horn, Carsten
AU - Hottenga, Jouke Jan
AU - Ising, Marcus
AU - Jansen, Rick
AU - Jorgenson, Eric
AU - Knowles, James A.
AU - Kohane, Isaac S.
AU - Kraft, Julia
AU - Kretzschmar, Warren W.
AU - Krogh, Jesper
AU - Kutalik, Zoltán
AU - Li, Yihan
AU - Lind, Penelope A.
AU - MacIntyre, Donald J.
AU - MacKinnon, Dean F.
AU - Maier, Robert M.
AU - Maier, Wolfgang
AU - Marchini, Jonathan
AU - Mbarek, Hamdi
AU - McGrath, Patrick
AU - McGuffin, Peter
AU - Medland, Sarah E.
AU - Mehta, Divya
AU - Middeldorp, Christel M.
AU - Mihailov, Evelin
AU - Milaneschi, Yuri
AU - Milani, Lili
AU - Mondimore, Francis M.
AU - Montgomery, Grant W.
AU - Mostafavi, Sara
AU - Mullins, Niamh
AU - Nauck, Matthias
AU - Ng, Bernard
AU - Nivard, Michel G.
AU - Nyholt, Dale R.
AU - O’Reilly, Paul F.
AU - Oskarsson, Hogni
AU - Owen, Michael J.
AU - Painter, Jodie N.
AU - Peterson, Roseann E.
AU - Pettersson, Erik
AU - Peyrot, Wouter J.
AU - Pistis, Giorgio
AU - Posthuma, Danielle
AU - Quiroz, Jorge A.
AU - Rice, John P.
AU - Riley, Brien P.
AU - Rivera, Margarita
AU - Mirza, Saira Saeed
AU - Schoevers, Robert
AU - Schulte, Eva C.
AU - Shen, Ling
AU - Shi, Jianxin
AU - Shyn, Stanley I.
AU - Sigurdsson, Engilbert
AU - Sinnamon, Grant C.B.
AU - Smit, Johannes H.
AU - Smith, Daniel J.
AU - Streit, Fabian
AU - Strohmaier, Jana
AU - Tansey, Katherine E.
AU - Teismann, Henning
AU - Teumer, Alexander
AU - Thompson, Wesley
AU - Thomson, Pippa A.
AU - Thorgeirsson, Thorgeir E.
AU - Traylor, Matthew
AU - Treutlein, Jens
AU - Trubetskoy, Vassily
AU - Uitterlinden, André G.
AU - Umbricht, Daniel
AU - Van der Auwera, Sandra
AU - van Hemert, Albert M.
AU - Viktorin, Alexander
AU - Visscher, Peter M.
AU - Wang, Yunpeng
AU - Webb, Bradley T.
AU - Weinsheimer, Shantel Marie
AU - Wellmann, Jürgen
AU - Willemsen, Gonneke
AU - Witt, Stephanie H.
AU - Wu, Yang
AU - Xi, Hualin S.
AU - Yang, Jian
AU - Zhang, Futao
AU - Arolt, Volker
AU - Baune, Bernhard T.
AU - Berger, Klaus
AU - Boomsma, Dorret I.
AU - Cichon, Sven
AU - Dannlowski, Udo
AU - de Geus, E. J.C.
AU - DePaulo, J. Raymond
AU - Domenici, Enrico
AU - Domschke, Katharina
AU - Esko, Tõnu
AU - Grabe, Hans J.
AU - Hamilton, Steven P.
AU - Hayward, Caroline
AU - Heath, Andrew C.
AU - Kendler, Kenneth S.
AU - Kloiber, Stefan
AU - Lewis, Glyn
AU - Li, Qingqin S.
AU - Lucae, Susanne
AU - Madden, Pamela A.F.
AU - Magnusson, Patrik K.
AU - Martin, Nicholas G.
AU - McIntosh, Andrew M.
AU - Metspalu, Andres
AU - Müller-Myhsok, Bertram
AU - Nöthen, Markus M.
AU - O’Donovan, Michael C.
AU - Paciga, Sara A.
AU - Pedersen, Nancy L.
AU - Penninx, Brenda W.J.H.
AU - Perlis, Roy H.
AU - Porteous, David J.
AU - Potash, James B.
AU - Preisig, Martin
AU - Rietschel, Marcella
AU - Schaefer, Catherine
AU - Schulze, Thomas G.
AU - Smoller, Jordan W.
AU - Tiemeier, Henning
AU - Uher, Rudolf
AU - Völzke, Henry
AU - Weissman, Myrna M.
AU - Lewis, Cathryn M.
AU - Levinson, Douglas F.
AU - Breen, Gerome
AU - Agee, Michelle
AU - Alipanahi, Babak
AU - Auton, Adam
AU - Bell, Robert K.
AU - Bryc, Katarzyna
AU - Elson, Sarah L.
AU - Fontanillas, Pierre
AU - Furlotte, Nicholas A.
AU - Hromatka, Bethann S.
AU - Huber, Karen E.
AU - Kleinman, Aaron
AU - Litterman, Nadia K.
AU - McIntyre, Matthew H.
AU - Mountain, Joanna L.
AU - Noblin, Elizabeth S.
AU - Northover, Carrie A.M.
AU - Pitts, Steven J.
AU - Sathirapongsasuti, J. Fah
AU - Sazonova, Olga V.
AU - Shelton, Janie F.
AU - Shringarpure, Suyash
AU - Tung, Joyce Y.
AU - Vacic, Vladimir
AU - Wilson, Catherine H.
AU - Stefansson, Kari
AU - Geschwind, Daniel H.
AU - Nordentoft, Merete
AU - Hougaard, David M.
AU - Werge, Thomas
AU - Mors, Ole
AU - Mortensen, Preben Bo
AU - Neale, Benjamin M.
AU - Daly, Mark J.
AU - Børglum, Anders D.
AU - Autism Spectrum Disorder Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium
AU - BUPGEN
AU - Major Depressive Disorder Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium
AU - 23Andme Research Team
PY - 2019/3
Y1 - 2019/3
N2 - Autism spectrum disorder (ASD) is a highly heritable and heterogeneous group of neurodevelopmental phenotypes diagnosed in more than 1% of children. Common genetic variants contribute substantially to ASD susceptibility, but to date no individual variants have been robustly associated with ASD. With a marked sample-size increase from a unique Danish population resource, we report a genome-wide association meta-analysis of 18,381 individuals with ASD and 27,969 controls that identified five genome-wide-significant loci. Leveraging GWAS results from three phenotypes with significantly overlapping genetic architectures (schizophrenia, major depression, and educational attainment), we identified seven additional loci shared with other traits at equally strict significance levels. Dissecting the polygenic architecture, we found both quantitative and qualitative polygenic heterogeneity across ASD subtypes. These results highlight biological insights, particularly relating to neuronal function and corticogenesis, and establish that GWAS performed at scale will be much more productive in the near term in ASD.
AB - Autism spectrum disorder (ASD) is a highly heritable and heterogeneous group of neurodevelopmental phenotypes diagnosed in more than 1% of children. Common genetic variants contribute substantially to ASD susceptibility, but to date no individual variants have been robustly associated with ASD. With a marked sample-size increase from a unique Danish population resource, we report a genome-wide association meta-analysis of 18,381 individuals with ASD and 27,969 controls that identified five genome-wide-significant loci. Leveraging GWAS results from three phenotypes with significantly overlapping genetic architectures (schizophrenia, major depression, and educational attainment), we identified seven additional loci shared with other traits at equally strict significance levels. Dissecting the polygenic architecture, we found both quantitative and qualitative polygenic heterogeneity across ASD subtypes. These results highlight biological insights, particularly relating to neuronal function and corticogenesis, and establish that GWAS performed at scale will be much more productive in the near term in ASD.
UR - https://www.scopus.com/pages/publications/85062110842
UR - https://www.scopus.com/pages/publications/85062110842#tab=citedBy
U2 - 10.1038/s41588-019-0344-8
DO - 10.1038/s41588-019-0344-8
M3 - Article
AN - SCOPUS:85062110842
SN - 1061-4036
VL - 51
SP - 431
EP - 444
JO - Nature Genetics
JF - Nature Genetics
IS - 3
ER -
SDG 2 Zero Hunger